直接在体内生成 CAR-T 细胞，即in vivo CAR-T 细胞，能够绕过复杂、耗时且昂贵的体外制造流程，以及可能导致严重副作用的输注前淋巴细胞清除，从而简化并加快细胞治疗的获取途径，已有初步临床经验表明其可行性，并展示了初步疗效。

2026 年 3 月 25 日，华中科技大学同济医学院附属同济医院李春蕊教授团队在国际顶尖医学期刊 Nature Medicine 上发表了题为：In vivo generation of anti-BCMA CAR-T cells in relapsed or refractory multiple myeloma: a phase 1 study 的临床研究论文。

该论文报道了体内生成的抗 BCMA CAR-T 细胞治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的 1 期临床试验结果，为使用免疫屏蔽载体在体内生成 CAR-T 细胞的可行性和安全性提供了初步证据。

在这项 1 期、单臂、开放标签的临床试验中，研究团队评估了 in vivo CAR-T 细胞疗法 ESO-T01 在复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者中的安全性和耐受性。

ESO-T01 使用具备免疫屏蔽功能的慢病毒载体，递送编码了靶向 BCMA 的人源化纳米抗体 CAR，由 EsoBiotec（阿斯利康子公司）和普瑞金合作开发。为了规避慢病毒对哺乳动物细胞的广泛嗜性，研究人员对其 VSVG 蛋白的关键氨基酸残基进行了突变，此外，病毒膜经工程化改造过表达了 CD47 蛋白（防止被单核吞噬系统所吞噬）和抗 TCR 纳米抗体（实现对 T 细胞的特异性靶向），还敲除了主要组织相容性复合体 I 类（MHC-I）基因以降低免疫原性。该 CAR 结构的上游区域包含一个 T 细胞特异性合成启动子，由抗 BCMA 重链可变区、人 CD8 铰链和跨膜区、4-1BB 共刺激区以及 CD3ζ 激活区组成。